Pharmacologie des AL

Temps Mode d’action des AL Blocage du canal sodique rapide 2 voies : 1- Hydrophile (formes ionisées) : Traverse la membrane cellulaire : Action sur le versant cytoplasmique du canal 2- Hydrophobe (formes neutres) : Action à l’intérieur de la membrane phospholipidique Bloc Tonique (bloc de base) + Bloc Phasique (intensité du bloc augmente avec la fréquence de stimulation) Blocage du canal potassique (concentration 2 à 3 fois sup. ) & du canal calcique lent (concentration 4 à 6 fois sup. ) Propriété physico-chimiques AL = BASES FAIBLES La liaison entre la chaine intermediaire & le pole lipophile différencie les AL Les solutions commerciales sont acides (ph entre 4 & 5,5) Présenté sous forme d’un mélange de forme ionisés & neutres : proportion de chaqu’une selon le pKa de la molécule & le pH de la solution pH ➘ : ➚ des formes ionisées pH ➚ : ➚ des formes neutres Seule la forme neutre traverse la membrane nerveuse : création nouvel équilibre dans l’axoplasme entre ces 2 formes Mélange racémique : mélange de 2 isomères optiques (l’isomère levogyre de la bupivacaine est moins toxique) Modulation de l’action - Délai d’action : pKa bas (= pH extraCellulaire) ➪ + de formes neutres ➪ + diffusion /mbre nerveuse ➪ Délai action + court (LIDO ; MEPI) - Puissance du blocage : selon la liposolubilité (➚ diffusion) & selon le PM (bas Pm : - de puissance) - Durée d’action : selon intensité de la liaison AL/récepteur & selon l’importance des formes en réserve (liaison aux protéines, stockage graisseux) Bloc différentiel (action dans le temps) : Bloc Σ > Bloc Sensitif > Bloc Moteur Fibres fines non-myélinisées Grosses fibres myélinisées Tachyphylaxie : Amides & Esters ; blocs centraux & périphériques Pharmacocinétique Liaison protéine du sérum (albumine & orosomucoide) : entre 65 & 95 %  % formes libres Volume de Distribution important (sup. à 1l/Kg) Extraction hépatique : - Coeff. extraction hépatique > 60% (LIDO, ETIDO, MEPI) : dépendant du débit sanguin hépatique - Coeff. extraction hépatique < 40% (BUPI) : dépendant de la liaison protéique & capacité miucrosomiales hépatiques Métabolisme & élimination : - ESTERS : hydrolysé dans le sérum & dans le foie (pseudocholinesterase) - AMIDES : Métabolisées par le Cyt P450, métabolites excrétés par le rein Terrains particuliers : . Grossesse : augmentation de la fraction libre des AL . Insuffisance rénale :Fraction libre peu modifiée . Insuffisant cardiaque : Baisse de la clairance de Lidocaine Agent Puissance & durée d’action Nature pKa Délai action Fixation protéique Durée d’action Puissance Liposolubilité Procaine (NOVOCAINE) Ester 8,9 Long 6% 1h - 1h30 2 1 Chlorprocaine Faible puissance & courte durée d’action Ester 9,1 Court ? 30 min - 1h 1 1 Mepivacaine (CARBOCAINE) Amide 7,6 Court 75% 2 - 4h 2 2 Prilocaine Amide 7,7 Court 55% 2 - 4h 2 1 Lidocaine (XYLOCAINE) Puissance & durée d’action intermediaire Amide 7,7 Court 65% 1h30 - 2h 2 4 Tetracaine Ester 8,6 Long 80% 3 -10h 8 80 Bupivacaine (MARCAINE) Amide 8,1 Intermediaire 95% 3 - 10h 8 30 Etidocaine Forte puissance & longue durée d’action Amide 7,7 Court 95% 3 - 10h 6 140 Structure aromatique = pole lipophile Dérivé aminé de l’acide acétique ou de l’alcool éthylique = pole hydrophile Chaîne intermédiaire ESTER AMIDE FD v2 06/2008Référence : Anesthésie Réanimation chirurgicale K SAMII 3ème éd FLAMMARION